Một tỷ lệ nhỏ ung thư tuyến tiền liệt là do yếu tố di truyền. Những bệnh nhân mang đột biến dòng mầm trong gen sửa chữa ADN có nhiều khả năng phát triển ung thư tuyến tiền liệt hơn, bất kể họ có tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt hay không. Những đột biến này được tích hợp vào gen và do đó có thể truyền lại cho con cái.
4,6% bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt thể khu trú có đột biến gen này, trong khi 11,8% bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn có đột biến gen này.2 Ung thư tuyến tiền liệt thể khu trú có nghĩa là ung thư chỉ giới hạn ở tuyến tiền liệt, trong khi ung thư di căn có nghĩa là ung thư đã lan ra ngoài tuyến tiền liệt.
Những người có tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt có nguy cơ mắc ung thư cao hơn. Có người thân trực hệ (chẳng hạn như cha hoặc anh/em trai) mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt sẽ làm tăng nguy cơ mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt trong tương lai ở nam giới.