结肠直肠癌

什么是结直肠癌?

结直肠癌指的是发生于结肠或直肠的癌症。癌症的发生是由于细胞生长失控所致。结直肠癌通常始于结肠或直肠内壁的良性增生(息肉)。并非所有的息肉都会发展为癌症,但腺瘤性息肉(起源于分泌粘液及其他液体的细胞的癌症)可能在多年后演变为结直肠癌。

95% 以上的结直肠癌为腺癌。较为罕见的结直肠癌类型包括类癌、胃肠道间质瘤 (GIST)、淋巴瘤或肉瘤。本文主要讨论结直肠腺癌。

新加坡结直肠癌(大肠癌)概况

结直肠癌在新加坡十分普遍。事实上,结直肠癌是新加坡男性最常见的癌症,是女性第二常见的癌症1。此外,在整个东南亚地区,新加坡男性结直肠癌的发病率最高,甚至与西方国家的发病率持平2

每天都有 3 名新加坡男性和 2 名新加坡女性确诊为结直肠癌1。值得关注的是,全球 50 岁以下成年人结直肠癌的发病率呈上升趋势。美国国家癌症研究所的 SEER 数据库显示,结直肠癌的发病率以每年 2% 的速度增长3。超过三分之二的青年患者所患结直肠癌与家族史无关,而且往往到晚期才被诊断出来,表现出更具侵袭性的临床病程。

结直肠癌的病因和危险因素

一般而言,当结肠内健康细胞的 DNA 发生变异(突变)时,便会发生结直肠癌。通常随着时间的推移,在发生多次 DNA 突变后,才会导致细胞生长失控。

这些 DNA 变异大多是偶然发生的,人们对其知之甚少。某些可控危险因素会增加发生这些 DNA 突变的风险。这些危险因素包括:

  • 过多摄入加工肉类和低纤维饮食
  • 过量饮酒
  • 吸烟
  • 肥胖
  • 缺乏锻炼
  • 2 型糖尿病

不可控危险因素包括:

  • 年龄增长
  • 身为男性
  • 结直肠息肉个人史或家族史
  • 结直肠癌个人史或家族史
  • 炎症性肠病个人史
  • 与结直肠癌相关的遗传综合征,例如:林奇综合征
  • 家族性腺瘤性息肉病 (FAP)。占所有结直肠癌的 5%

结直肠癌的症状和体征

结直肠癌可能表现为:

  • 排便习惯改变,包括便秘或腹泻
  • 便血
  • 排便不尽感
  • 血细胞计数降低导致不明原因的疲乏
  • 腹部不适
  • 食欲减退和体重减轻

然而,大多数早期结直肠癌在病灶较小时通常很少表现出症状。因此,进行息肉和癌症筛查仍是降低结直肠癌死亡率的最有效策略。

结直肠癌筛查

结直肠癌筛查是指对无症状的健康、高危人群进行检测,目的是及早发现息肉和癌症,使干预措施能够获得最高的治愈率。遗憾的是,在新加坡 50-69 岁的个体中,只有约 2/5 的人能够按推荐频率接受结直肠癌筛查。

目前有多种筛查结直肠癌的方法,每种检查方法各有利弊。

1. 粪便潜血检查

新加坡防癌协会每年都会向所有年满 50 岁的新加坡国民与永久居民分发免费粪便免疫化学检测 (FIT) 试剂盒。5 FIT 检测方法经济、简便且无创,可在家中自行采集检验,无需进行任何饮食调整。然而,该检测需要每年进行,如发现任何异常结果,需进行随访结肠镜检查,以排除息肉或癌症的可能性。

2.结肠的目视检查

若要进行结肠的目视检查,需要提前使用缓泻剂排空肠道。

3.结肠镜检查


医生会将结肠镜(一种末端带有光源的软管)从肛门插入,沿着整个结肠进行检查,寻找息肉或癌变。在结肠镜检查期间,可以使用内镜的小型器械对异常组织进行取样。操作前通常会进行轻度镇静,使您感到舒适。

4.软式乙状结肠镜检查

A sigmoidoscope is used to examine the rectum and sigmoid colon and allows sampling of any suspicious lesion. Only the last 60cm of the rectum/colon is visualised.

5.CT 结肠成像(仿真结肠镜检查)

CT 机围绕患者身体旋转,拍摄腹部的多个图像,随后利用特殊的计算机软件重建结肠和直肠内部的三维图像,以协助医生检测息肉和癌变。然而,CT 无法对可疑病变进行采样,因此结果异常的患者需要接受正式的结肠镜检查。

什么时候应该进行筛查

大多数指南建议一般风险水平人群从 50 岁开始进行结直肠癌筛查。2018 年,美国癌症协会将结直肠癌筛查的起始年龄调整至 45 岁。若因息肉/结直肠癌个人史、家族史或潜在遗传综合征等而导致个体患结直肠癌风险增加,筛查和预防措施则需要进行个体化制定,并需要更早开始。

诊断与分期

通过结肠镜检查和对可疑肿块进行活检来确诊结直肠癌。有时,癌症晚期患者有其他可供活检的部位,可以在放射学引导下进行活检,而无需进行肠道准备。

一旦确诊患有结直肠癌,就需要进行检查来确定癌症分期并制定适当的治疗方案。通常情况下会要求患者进行基本的血液检查和一些额外的影像学检查。

就直肠癌而言,直肠 MRI 有助于评估局部结构和淋巴结受累的程度。而 CT 扫描或 PET 扫描则有助于排除癌的转移。

结直肠癌的治疗

结直肠癌是否能得到适切的治疗取决于:

  • 患者的身体状况和个人偏好
  • 癌的位置
  • 癌症分期
  • 转移程度

1 期结直肠癌通常仅通过手术治疗。一些在手术标本上显示出预后不良特征的 2 期结肠癌可能需要在术后进行化疗(辅助化疗),以降低复发风险。3 期结肠癌患者通常建议术后接受辅助化疗。4 期结肠癌通常采用化疗、靶向疗法或免疫治疗。局部转移的 4 期结肠癌患者,特别是肝转移或肺转移的患者可能适于进行根治性手术/局部消融治疗联合化疗。术前放疗对于局部晚期直肠癌有明确的作用,可改善局部控制并减少局部复发,也可用于局部转移病灶的消融。

1.手术

手术是早期结直肠癌的主要治疗方法。若转移癌患者出现肠梗阻或大出血,也可以进行手术。手术包括切除肿瘤和清扫周围淋巴结。常规术式是半结肠切除术,即切除部分含有肿瘤的结肠以及一小部分正常肠道。通常会在同一手术中将剩余的健康结肠连接起来。由于锁孔手术恢复时间短且对癌症结局无不良影响,这种手术方法正逐渐成为适用患者的标准治疗方法。

2.结肠造口术

结肠造口术是一种将结肠拉出至腹部皮肤开口的手术。在无法置入支架或进行直肠癌手术的肠梗阻病例中,可能需要进行这种手术,使重新连接的结肠下端更好地愈合。少数患有遗传性疾病或重度炎症性肠病的患者可能需要接受全结肠切除术,切除整段结肠。

3.放射治疗

放射治疗是一种使用高能射线来杀死癌细胞的治疗方法。放射治疗可用于以下情况:

考虑手术的局部晚期直肠癌可能从术前前期放疗(通常联合化疗)中获益,可降低局部复发率。术前放疗的耐受性优于术后放疗,且不会增加手术并发症。

4.局部转移病灶的消融

For select patients with small lesions in suitable locations, local ablation of the lesion using stereotactic body radiation therapy (SBRT) may allow good cancer control in a non-invasive method. This is achieved by delivering a very intense and precise dose of radiotherapy while minimising damage to normal surrounding tissues.对于在适当位置存在小病灶的特定患者,使用立体定向体部放疗 (SBRT) 对病灶进行局部消融,即可通过非侵入性的方法实现良好的癌症控制,同时最大限度地减少对正常周围组织的损伤。这是通过给予患者非常大且精确的放疗剂量来实现的。

5.症状的缓解

可能有助于改善症状,如巨大肿瘤压迫重要结构引起的疼痛/出血。

6.化疗

化疗是通过使用多种作用机制的抗癌药物来诱导癌细胞死亡的治疗方法。许多化疗药物对结直肠癌具有良好疗效,可以通过口服和静脉注射进行治疗。化疗以不同的周期进行,通常每 2-3 周一次。手术后的辅助化疗一般可长达 6 个月。若为转移癌,化疗常与靶向治疗联合进行。化疗的副作用因药物而异,结直肠癌的大多数化疗药物不会导致严重脱发、剧烈呕吐或免疫系统严重损伤。您的医生将能够有效管理和指导您在化疗过程中使用支持性药物以减轻不良反应。

7.结肠癌的靶向疗法

  • 结直肠癌特定基因或蛋白质的变异可以通过靶向疗法进行治疗,靶向疗法可与化疗联合进行,也可单独进行。该疗法主要用于 4 期结肠癌。因此,必须对肿瘤细胞进行各种突变检测,以选择最有效的靶向疗法。
  • 抗血管内皮生长因子 (VEGF) 药物:贝伐珠单抗、阿柏西普、雷莫卢单抗。这些药物能够阻断肿瘤内新血管的形成(血管生成),血管生成对肿瘤的生长至关重要。
  • 抗表皮生长因子 (EGFR) 药物:西妥昔单抗、帕尼单抗。这些药物对未检测到 KRAS 和 NRAS 蛋白突变的患者有效,能够阻断癌细胞的表面蛋白,并减缓癌细胞生长。
  • 多激酶抑制剂:瑞戈非尼。激酶是一种位于或靠近细胞表面的蛋白质,负责向细胞控制中心传递重要信号。瑞戈非尼可以阻断多种激酶蛋白,这些激酶蛋白或有助于肿瘤细胞生长,或有助于形成新的血管来滋养肿瘤。通过阻断这些蛋白,可以有效抑制癌细胞的生长。
  • BRAF 抑制剂:BRAFV600E 突变多常见于右半结肠癌,且让癌症具有侵袭性较强的生物学特征。使用 BRAF 抑制剂(如康奈非尼)联合抗 EGFR 药物(如西妥昔单抗)靶向治疗结肠癌的 BRAF 突变已取得一定进展。
  • 其他的罕见突变包括:HER2、N-TRK 等。随着肿瘤细胞新一代测序技术的广泛应用,发现了越来越多的罕见突变病例。HER2 突变主要见于左半结肠癌症患者,这些患者在化疗失败后可能会从 HER2 靶向治疗中受益。

8.结肠癌的免疫疗法

免疫疗法指的是通过向静脉内注射抗体来增强免疫系统识别和杀伤癌细胞的能力。约有 3-5% 无法进行手术的 4 期结肠癌患者存在 DNA 错配修复缺陷(dMMR)。根据 Keynote-177 试验的最新数据显示,帕博利珠单药治疗在一线治疗中表现优异,不良反应较少,且疗效持久8。根据肿瘤组织二代测序结果,免疫治疗可能对肿瘤突变负荷 (TMB) 高的患者有益。

结论

结直肠癌在新加坡的男性和女性中十分常见,且患病年龄呈年轻化趋势。通过适当的筛查检查,能够发现癌前息肉和早期结直肠癌,从而提高长期治愈率。结直肠癌治疗领域已取得显著进展,包括治疗选择工具的改善、化疗和靶向治疗的发展、现代手术和放疗技术的不断完善以及支持性治疗的进步。如需了解更多关于新加坡结直肠癌治疗的信息,请咨询我们的肿瘤学专家

资料来源

  1. Singapore Cancer Registry, Annual Registry Report, Trends in Cancer Incidence in Singapore, 2011-2015
  2. Cancer Today
  3. SEER Incidence Data
  4. Health Promotion Board’s Health Behaviour Surveillance of Singapore (HBSS) 2016
  5. Gutcare Rolls Out Free Screening Test For Colorectal Cancer
  6. Kopetz S et al. J Clin Oncol 38, 2020 (suppl 4; abstr 8)
  7. Andre T et al. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr LBA4)
  8. Sienna S et al. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 4000
 

Được thành lập vào năm 2005, Tập đoàn Y tế Singapore (SMG) là một tổ chức chăm sóc sức khỏe với mạng lưới các nhà cung cấp chuyên khoa tư nhân trên bốn trụ cột đã được thiết lập - Thẩm mỹ, Chẩn đoán hình ảnh & Sàng lọc, Ung thư và Sức khỏe Phụ nữ và Trẻ em. Tại Singapore, SMG có hơn 40 phòng khám có vị trí chiến lược ở trung tâm Singapore và các khu trung tâm. Ngoài Singapore, SMG cũng đã có mặt tại Indonesia, Việt Nam và Úc. Tìm hiểu về chính sách bảo mật của chúng tôi tại đây.

Xem các phòng khám khác: