肾癌

肾癌是什么?

肾癌是指始于肾脏的癌症,当细胞不受控制地生长时就会发生癌症。肾细胞癌 (RCC) 是最常见的肾癌类型,占 9/10 的病例。

RCC 有透明细胞性 RCC、非透明细胞性 RCC 等多种亚型。透明细胞性 RCC 是最常见 RCC,占 7/10。非透明细胞性 RCC 包括一组不常见的类型,如乳头状、嫌色性和集管性肾细胞癌。

其他类型的肾癌包括移行细胞癌 (TCC),可由肾盂上皮细胞引起。除了 RCC 和 TCC 之外,还有罕见的肾癌,如儿童肾母细胞瘤和肾肉瘤。还有良性(非癌性)肾癌,包括血管肌脂肪瘤和嗜酸细胞瘤。

本文将集中讨论透明细胞性 RCC。

RCC 的风险因素是什么?

  • 性别:男性 RCC 的发病率是女性的两倍
  • 年龄:发病高峰在 60-80 岁之间
  • 慢性肾病/透析
  • 吸烟
  • 有毒化合物职业暴露,如石化副产品、镉或石棉
  • 高血压
  • 肥胖
  • 使用止痛药(阿司匹林,非甾体抗炎药,对乙酰氨基酚)
  • 遗传易感性:一小部分 RCC 是由于罕见的潜在遗传病,如 Von Hippel-Lindau (VHL) 综合征,遗传性乳头状肾细胞癌,结节性硬化症,遗传性 BAP-1
  • 丙肝


很多 RCC 病例的病因尚不明确。降低风险的方法包括不吸烟,以保持健康的生活方式,锻炼,增加水果和蔬菜的膳食摄入量,避免接触有毒化学物质。

RCC 筛查与症状

对于一般风险人群,目前还没有性价比较高的肾癌筛查检查。很多肾癌是在早期因其他原因进行腹部影像学检查时偶然发现的。肾脏小肿瘤往往不会引起任何体征或症状。有时,肾癌直到晚期才被发现,因为其可在引起疼痛或其他症状之前生长为相对较大的肿瘤。晚期肾癌的体征和症状可包括:

  • 尿隐血
  • 腰部疼痛或肿胀
  • 红细胞计数低引起的疲劳
  • 体重下降

诊断与分期:如何筛查肾癌?

详细的影像学检查可发现肾癌以及是否侵犯邻近淋巴结、血管及远处扩散。

计算机断层扫描 (CT) 为横断面成像,是获得这些信息的常规方式。通常采用计算机断层扫描 (CT) 进行横断面成像,以获得这些信息。

骨扫描和 MRI 脑扫描可排除骨扩散或脑扩散。如有必要,也可在 CT 引导下进行穿刺活检。

某些情况下,外科医生可能仅根据影像学发现直接进行手术。

如何确定肾癌的分期?

肾癌的分期取决于肿瘤的大小、扩散至邻近区域的范围、是否扩散至邻近淋巴结和远处的部位。对于 4 期 RCC,可根据实验室结果(中性粒细胞、血小板、血红蛋白、钙)和患者因素(从诊断到需要药物治疗的时间不到一年、患者的健康水平)进行额外的预后评分。

治疗

手术

RCC 手术可选择开放式手术或腹腔镜(锁眼)/机器人手术。

甚至对于 4 期 RCC 患者,通常在有疼痛或出血的局部症状的情况下,也可考虑切除肾脏。对于局部扩散的 4 期 RCC 患者,可考虑手术切除或局部消融所有部位,特别是对于预后评分良好的患者。

辅助治疗

根据许多当代试验的数据,针对可切除的早期 RCC,术后口服靶向药物(辅助治疗)的效果仍存在争议。2021 年年中公布的 KEYNOTE 5643 临床试验数据显示,肾肿瘤切除患者使用 1 年的辅助派姆单抗(免疫治疗)可显著降低复发风险 32%。这种治疗方法为复发风险较高的患者提供了一个很好的选择。

全身治疗

全身治疗是指使用药物治疗 RCC。不符合意向性根治术或局部消融条件的 4 期 RCC 患者可选择全身治疗方案。RCC 对常规化疗反应较差。近十年来,阻断癌细胞中新血管生长(血管生成)和其他重要生长/存活蛋白的靶向治疗是 RCC 的主要治疗方法。靶向治疗多为方便使用的口服剂型,通常依次使用。

自从 2015 年在 Checkmate 0251 试验中发布了 Nivolumab,免疫疗法已经改变了 RCC 治疗,该试验针对的是之前的靶向治疗失败的患者。自 2018 年以来,大量令人瞩目的数据显示,一线联合双重免疫治疗 2 或免疫治疗加靶向治疗 4、5、6、7 彻底改变了 4 期 RCC 患者的前景。前期治疗与免疫联合治疗的好处在预后较差的亚组患者中最为明显,这些患者对之前的单一靶向治疗反应较差。

在决定治疗方案时,有许多因素可能影响 RCC 的治疗决定,包括:

  • 单肾或双肾多发肿瘤
  • 潜在遗传疾病
  • 孤立肾或肾功能受损
  • 疑似淋巴结受累
  • 肿瘤直接侵入大静脉或肾上腺的范围
  • 癌扩散范围
  • 患者健康水平和预期寿命

对于预期寿命有限的患者,可密切观察小于 4cm 的小病变。另外,也可考虑采用其他侵入性较小、对肾功能影响较小的方法,如冷冻疗法、射频消融或单独手术切除肿瘤。

结论

RCC 是一种非常多样化的癌症。近年来,人们对 RCC 的生物学和治疗有了更深入的了解。治疗的决定非常复杂,针对每个患者需要个性化的治疗。在过去的十年理,治疗 RCC 的新药物取得了重大进展,这种在过去采用化疗难以治愈的疾病已经成为一种可治疗的疾病。

参考文献:

  1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1510665
  2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1712126
  3. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2106391
  4. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1816714
  5. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1816047
  6. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035716
  7. https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2026982

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